联合用药成趋势，专注小分子肿瘤药的和誉-B潜力巨大

随着2021年迈入最后一个季度，生物医药新股赴港上市继续活络起来。近期包括微泰医疗、和誉医药等多家未盈利生物医药公司成功登陆港交所，吸引投资者目光。

从当前市场环境来看，此前整个医药板块在6月末之后持续处于调整状态，直至近日开始迎来筑底回升。与此同时，南向资金亦频频增持港股医药板块，释放强烈的抢筹信号。多数券商观点同样也在积极发声看好港股市场的投资机会。在此节点，医药新股也有望伴随整个板块热度的提升从而获得关注。

笔者将目光放到了一家专注于小分子肿瘤药物疗法的药企和誉医药身上。

小分子肿瘤药仍为研发重点，联合用药是趋势

现如今，以PD-1单抗为代表的生物大分子药物研发风头正劲，越来越多的生物医药公司将目光聚焦到了大分子肿瘤治疗的领域，渐渐淡忘了小分子肿瘤疗法仍然具有的独特性和巨大潜力。

据Frost&Sullivan数据显示，2020年全球小分子肿瘤药物市场为542亿美元，预计2025年将达到969亿美元，复合年增长率为12.3%；并预计2030年将达到1470亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为8.7%。由此可见，未来小分子药物在肿瘤治疗领域中依旧是不可取代的一部分。

细分来看，小分子肿瘤治疗分为精准治疗和免疫治疗。

小分子肿瘤精准治疗作用于癌细胞的特定靶点，与常规化疗治疗方式相比，副作用较少。早在2001年，全球首个小分子靶向治疗药物伊马替尼就已上市，开创了肿瘤分子靶向治疗的新时代，其将慢性粒细胞白血病的五年生存率从30%提高到90%，完美体现出了小分子抗肿瘤药物的治疗价值。到目前为止，小分子靶向药物仍是精准医疗的主要发展方向之一。

与传统疗法相比，小分子肿瘤免疫治疗的最大优势之一是其疗效的持久性，很多时候小分子药物对细胞内机制的调节是单抗药物所不能达到的。目前，免疫抑制剂主要是PD-1和PD-L1抑制剂。据Frost&Sullivan数据显示，PD-1和PD-L1药物的全球销售额达到近300亿美元。

虽然随着分子的类型和多样性增速逐年降低，小分子药物的研发速度现今也开始放缓。但近几年小分子药物领域也出现了诸多创新思路，如基于靶点的药物设计，PROTAC技术、分子胶、变构调节、老药新用等，有望大幅提高小分子药物研发的效率，在未来为更多患者提供免疫疗法。

如果说靶向药物为市场带来了精准医疗的概念，那免疫疗法的兴起则是进一步拓展了联合用药的场景。未来肿瘤治疗的格局将会发展成小分子药物、大分子药物、细胞疗法、基因治疗、疫苗等多种治疗方式的联用与共存，甚至在研发阶段，可以通过联用来提高成功率。

凭借着小分子药物其难以替代的优势，在下一代肿瘤免疫疗法中，小分子有望在肿瘤免疫治疗中扮演全方位角色。

大多数的抑制剂通过阻断肿瘤细胞的信号传导从而抑制其生长，但是不能彻底杀死肿瘤细胞，而联合用药能提高疗效并降低抗药性。随着新技术、新靶点的发现，联合用药已逐渐成为肿瘤治疗的发展趋势。

自主研发为导向，前瞻性布局差异化产品管线

和誉医药专注于小分子抗肿瘤药物领域，致力于开发创新且差异化的产品管线。凭借自身研发团队的经验，和誉成功建立创新驱动的发现平台，在癌症基因组学及筛查、计算药物化学、转化及生物标志物科学方面具有全面的能力。

和誉的研发团队自2017年起以每年约两个临床前候选药物的速度已将首八个发现项目推进至IND启用阶段，且将持续推进所有其他药物资产及项目至下一阶段。

目前，公司产品广泛覆盖小分子肿瘤精准治疗领域及小分子肿瘤免疫治疗领域，多款产品能够与大分子药物及多种治疗方式进行联合用药，并已在临床试验中展现出良好的疗效。

在小分子肿瘤精准治疗中，和誉医药共拥有9款小分子肿瘤精准治疗药物，包括具有差异化潜力的FGFR、EGFR及KRAS抑制剂。

和誉医药还拥有着全球最大FGFR管线组合之一，其中核心产品ABSK091(泛FGFR抑制剂) 能够与ABSK011(FGFR4抑制剂) 及ABSK061(FGFR2/3抑制剂) 互为补充，覆盖全面的适应症；ABSK012和ABSK121能够为对第一代FGFR抑制剂产生耐药性的患者提供序贯治疗方案，实现深度覆盖。

笔者注意到，10月19日和誉医药公布了产品最新进展。公司的创新FGFR抑制剂ABSK011与罗氏PD-L1抗体阿替利珠单抗的联合用药方案，已获得国家药监局的II期临床试验申请批准，用于针对治疗FGF19阳性晚期或不可切除肝细胞癌患者，有望为患者提供更好的治疗方案。

在小分子肿瘤免疫治疗中，和誉医药共拥有5款小分子肿瘤免疫治疗药物，且拥有与内部及外部开发的肿瘤免疫治疗及肿瘤精准治疗的广泛联合用药潜力。

其中，ABSK021是一种口服生物利用度好、高选择性及高效的小分子CSF-1R抑制剂，目前正于中国和美国启动Ib期临床试验，以评估其治疗睾丸生殖细胞瘤、三阴性乳腺癌、肺癌及胰腺癌四种肿瘤的潜力；ABSK043是一种口服生物利用度好、高选择性的小分子PD-L1抑制剂，针对治疗多种癌症及潜在非肿瘤适应症。今年8月，公司已于澳大利亚完成ABSK043的I期临床试验的首例患者给药。

值得一提的是，ABSK021及ABSK043未来也将于全球范围内开展临床试验，覆盖全球各大市场。

截至发稿日，ABSK081是全球临床开发中的唯一一款口服给药且生物利用度好的CXCR4拮抗剂，已于今年7月在中国启动其于君实生物的特瑞普利单抗联合治疗三阴性乳腺癌的Ib/II期临床试验，有望成为全球首个上市的用于治疗三阴性乳腺癌的口服CXCR4拮抗剂药物。

综合来看，和誉医药在小分子肿瘤精准治疗及小分子肿瘤免疫治疗中已成功研发出多款具有差异化且能与多种治疗方式进行药物联用的产品。此外，和誉生物产品管线中除了ABSK081外，其余13款产品均拥有全球商业权利。可以看到，公司所放眼的市场远不局限于中国，而是整个全球市场。其采取与多家国内外知名药企合作的方式，开发具有全球商业权利的创新且差异化产品，以实现公司价值的最大化。由此可见，和誉医药在小分子肿瘤疗法的布局上十分具有前瞻性。

小结

毋庸置疑，肿瘤治疗已经逐步进入了精准医疗加免疫治疗的时代。虽然目前以PD-1、双抗为例的免疫疗法深受各大药企及新兴Biotech追捧。但基于抗体的免疫疗法还有很多缺陷，如口服生物利用度不足、血脑屏障通透性有限及免疫原性，而小分子抑制剂可以填补这些缺陷，仍将是肿瘤治疗中必不可少的一部分。

由此来看和誉医药，其所身处的小分子药物赛道市场前景依旧广阔，尤其是在肿瘤治疗中药物联用的趋势下，市场空间有望进一步打开。而和誉医药当前也在积极与国内外多家知名药企如罗氏、君实生物合作进行临床试验，这不仅体现了其产品管线巨大的潜力，同时也说明国际药企巨头对和誉医药综合实力的认可。随着公司在研管线持续突破，相信其还将带给市场更多的期待。