华熙生物推国家标准物质认证，纯度吹牛时代终于该结束了吧？

  编辑 | 易每

  出品 | 深度美业

  近日，华熙生物正式获得了麦角硫因国家标准物质（CRM）认定。这个定值，是中国计量科学研究院用质量平衡法和定量核磁法两套独立方法交叉验证后确认的，标准值99.6%，标准物质编号GBW（E）063822。

  图源：小红书

  麦角硫因，英文简称EGT，是一种含硫的咪唑氨基酸，化学名叫三甲基硫组氨酸，分子量229.3，CAS号497-30-3。1909年，法国化学家Tanret从黑麦的麦角菌里首次把它分离出来。在生理状态下，它以硫醇形态为主，结构相对稳定。人体根本没法自己合成麦角硫因，只能靠吃或者涂抹来获取。吃的方面主要靠食用菌，蓝细菌和非酵母真菌里也有。人体对麦角硫因的获取，完全依赖外部摄入。

  图源：国家标准物质资源共享平台

  成分一直没火，配方太难做。

  麦角硫因非常容易裂解出三甲胺，这是它一股子河鱼贴骨血腥味的主要来源之一。有研究发现，麦角硫因在化妆品里的添加量大于0.001%时，涂抹后快干的过程里就容易冒出三甲胺的气味，给消费者带来不愉快的体验，直接限制了它的应用。专利文献里也反复提到，三甲胺气味是麦角硫因商业化的一个劣势，在口服和注射类药物里尤其突出。而且三甲胺在水里的溶解度很高，用惰性气体吹扫，也很难完全去除。

  浓度加低，效果存疑，加高了，味道又先把人劝退。所以市面上很多麦角硫因产品，标注的含量看起来不低，实际起效的纯物质含量少得可怜。

  图源：百度百科

  “抗衰”还是“抗氧化”？

  人体细胞膜和线粒体膜上，有一种叫OCTN1的转运体。这个转运体对麦角硫因有高度特异性。高浓度的麦角硫因，细胞膜上的OCTN1会主动把它吸收进去，直接在细胞内部抗氧化，让细胞本身的结构更加稳定。它会积累在那些最容易受到氧化损伤的组织里，皮肤、眼睛、肝脏、骨髓都在其中。

  图源：天津大学

  在皮肤细胞里，角质形成细胞和成纤维细胞都表达OCTN1。麦角硫因进入细胞和线粒体内部，直接清除活性氧自由基，保护蛋白质和DNA等生物大分子。这跟维C、维E完全不同。维C、维E是广谱抗氧化，走到哪算哪，没有靶向性。麦角硫因有OCTN1这个专属通道，能直接进到细胞里头。而且它比维C更温和，在抑制酪氨酸酶也就是美白功效上，有很全面的验证。偏脆弱的皮肤用维C可能会刺痛，用麦角硫因就温和很多。

  图源：天津大学

  深度美业发现，虽然麦角硫因有一些抗衰方面的证据，但还不足以支撑完整的抗衰叙述。去年发表的一篇综述《麦角硫因之谜：在抗衰炒作与临床验证之间寻找方向》把这个问题挑明了，关于麦角硫因的抗衰效果，目前还没有大规模的确证性研究，这些证据还不足以支持药物级用途，要下结论，还得靠大规模随机对照试验。

  深度美业把麦角硫因在市场上被拿来讲的几个营销方向全查了一遍，发现了几个有趣的点。

  比如心肺方向，目前没有查到人体干预试验，机制层面的支持，比如保护血管内皮细胞、减轻缺血再灌注损伤，全部来自细胞实验和动物实验。线粒体修复也是同一个情况，麦角硫因能进到线粒体，这一点有动物实验支持，但其在人体里可以修复线粒体的直接证据，也还没有。

  图源：The Innovation

  如果把实验分层看待，最底下是细胞和动物实验，只能提示一种可能性，往上是小样本人体试验，能给出初步的一些信号，但只有再往上才是能下结论的试验。

  所以，深度美业认为，麦角硫因当下更稳妥的定位，是放在抗氧化上，因为在这个方向上，麦角硫因已经有了非常扎实的机制研究和部分临床数据。

  抗氧化的关键突破

  今年5月，《Ageing Research Reviews》发表了一篇系统综述，涵盖2005年到2025年的证据。综述指出，麦角硫因除了作为抗氧化缓冲剂之外，还直接参与端粒维护、线粒体完整性维持以及NRF2介导的细胞保护反应。NRF2通路是细胞抗氧化防御体系的关键开关，麦角硫因通过激活这个通路，来增强细胞自身的抗氧化能力。

  图源：ScienceDirect

  2024年发表的一项研究也证实，麦角硫因可以通过PI3K/Akt/Nrf2信号通路，保护皮肤免受紫外线诱导的氧化应激损伤。另一项研究发现，麦角硫因能清除超氧阴离子和单线态氧，抑制紫外线照射后人体真皮成纤维细胞中TNF-α和MMP-1的表达。去年《Journal of Cosmetic Dermatology》的一项研究也指出，局部外用含麦角硫因的配方，能改善皮肤弹性和皱纹。

  图源：科研通

  去年美国营养学会年会上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，纳入62名36到60岁的中国女性受试者，口服含有麦角硫因、PQQ和NR的配方，为期56天。

  第14天，面部水分含量、皮肤屏障功能、美白、提亮、皮肤弹性和皱纹外观，都有显著改善（P<0.001）。

  第28天，面部色素沉着和毛孔数量显著减少。

  第56天，实验组所有皮肤指标都优于安慰剂组。超过90%的参与者报告，主观皮肤稳定性、日常精力和记忆力有所改善。

  在这项试验中，麦角硫因是和PQQ、NR一起用的，不是单打独斗。可以看到，麦角硫因在皮肤方向的临床数据，单用的比较少，更多是和其他抗氧化或线粒体支持成分联合使用，但麦角硫因的抗氧化机制的底子也确实更扎实。

  图源：NUTRITION CDN

  原料纯度对消费者的意义

  当然，无论是抗衰还是抗氧化，区分概念性添加和成分纯度，都是消费者所需要的。

  市面上绝大多数麦角硫因产品的含量，在0.1%甚至更低徘徊。有些产品标注的浓度是“溶液添加量”，不是纯物质含量。

  2023年，监管部门对某品牌开出20万元的虚假广告罚单，涉事产品是它的大单品双抗精华，就是因为其宣传页面写着“含有2%麦角硫因”。但按产品配方表，这2%其实是麦角硫因溶液在配方里添加的质量百分比，相关成分的纯物质占比，实际分别只有0.001%和0.1%。业内人士的说法是，麦角硫因纯物质在配方里的含量，就是0.001%左右。这件事的要害在于，宣传时没有依照法规做小字标注，相当于利用了消费者的认知偏差，玩了一个文字游戏。消费者只看宣传页上的数字，很容易产生误解。

  图源：中国质量新闻网

  什么是国家标准物质？

  国家标准物质，是由国务院计量行政部门批准发布、用于统一全国量值的最高级别测量标尺和质量基准。中国计量科学研究院是国家最高的计量科学研究中心和国家级法定计量技术机构，隶属国家市场监督管理总局。普通企业标准由企业自己制定和检测。国家标准物质，由中国计量科学研究院用两种不同原理的方法交叉验证。

  华熙生物与中国计量科学研究院的合作，从2022年6月开始，双方签署了“生物活性物全产业链技术、标准引领高质量研发项目”合作协议，聚焦“质量创新、标准引领”。

  去年9月，中国计量院正式推出食品领域L-麦角硫因纯度标准物质。

  图源：华熙生物官网

  定值用了质量平衡法和定量核磁法，两种原理不同的方法各测一遍，取结果的平均值当标准值。质量平衡法里，主成分结构类似物用液相色谱法（HPLC-DAD）定量，水分用卡尔·费休法测定，不挥发性杂质用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定，残留溶剂用顶空气相色谱法测定。定量核磁法拿国家有证标准物质GBW06151安赛蜜纯度标准物质当内标。设备都经过检定或校准，纯度定值的结果，一路溯源到质量和物质的量的SI基本单位，也就是千克和摩尔。

  图源：华熙生物官网

  华熙生物提供了食品级麦角硫因原料，身份是标准物质的合作者。它的超纯麦角硫因产品Bioyouth™-EGT Pure在2023年正式上市，用一步法生物合成拿到超高纯度麦角硫因，实现了产业化。跟安慰剂组对比，连续使用0.1% Bioyouth™-EGT Pure，皮肤光泽度提高4.59%，皮肤棕斑OD值降低4.96%。另外，华熙生物主导起草的《化妆品用原料 高纯麦角硫因》团体标准，在2023年9月正式发布实施。从团体标准到国家标准物质，形成了双层覆盖。

  图源：华熙生物官网

  现在有了国家标准物质当参照基准，产品原料的纯度，有了可追溯、可验证的计量学依据。在食品、化妆品等领域的麦角硫因检测中，化妆品生产部门和相关检测实验室的质量控制、分析方法确认评价，都可以参照这个标准物质来做。

  以后看到麦角硫因产品宣传纯度，消费者至少有了一个国家级的标准可以对照。从此，成分纯度够不够、批次之间稳不稳定，有了一把统一的度量衡。

  深度美业消费提醒

  从成分机制和临床数据来看，麦角硫因的适用场景有明确的界限。

  偏干性皮肤，同时有抗衰需求、希望改善肤色暗沉的人，麦角硫因在机制上是匹配的。0.5%浓度的干料麦角硫因，对长效改善皮肤色素含量有相应的数据支撑，长期使用在美白上有一定作用。偏干皮下午用它来对抗暗沉，有合理的生化依据。

  油性皮肤用麦角硫因，效果就比较有限。油皮面临的氧化压力主要来自皮脂氧化，更适合脂溶性抗氧化成分。麦角硫因的OCTN1靶向性，更贴合偏干性皮肤和屏障偏脆的肌肤。如果皮肤屏障脆弱，同时需要强效的高浓度抗氧化剂，麦角硫因在机制上是合适的选择。

  图源：MDPI

  华熙生物在原料上持续发力

  9月21日，据国家药监局公示平台显示，软骨素钠完成化妆品新原料备案，进入公示阶段。

  公开信息显示，软骨素钠是细胞外基质（ECM）中的核心功能性糖胺聚糖（GAG），与透明质酸、胶原蛋白等共同参与维持 ECM 微环境的稳态及力学性能。其传统应用主要集中于骨科领域，近年来也逐渐受到医美及组织修复领域的关注。

  图源：金融界

  目前，在国家药监局公示平台可检索到，华熙生物及其旗下公司已完成15个化妆品新原料备案，软骨素钠也是其中之一。

  从近期的频繁动作可以看到，华熙生物把握原料供应链的决心之一。伴随“国家标准物质认证”，原料纯度，也将成为原料定价的必争之地。