国内首款CSF-1R 抑制剂获批，治疗罕见关节肿瘤，销售峰值或达15亿美元

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蓝鲸新闻12月25日讯（记者 屠俊）近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，批准默克雪兰诺（北京）医药有限公司申报的1类创新药贝捷迈®（盐酸匹米替尼胶囊）上市，用于治疗手术切除可能导致功能受限或出现较严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。

值得注意的是，该款药物由一家中国Biotech企业和誉医药（02256.HK）独立研发，2023年12月，和誉医药与默克公司达成匹米替尼独家许可协议。和誉医药向蓝鲸新闻介绍，该款药物是国内首款采取同一个临床方案在中、美、欧开展多中心研究且三地同时申报新药上市的药物，最终实现在中国获批上市的时间早于其它地区。由本土Biotech领导开展中、美、欧三地同步的临床试验在行业内并不多见，此次项目为行业带来了哪些经验？

全球同步开展临床与提升药品开发速度，关键在于初期临床设计

据悉，和誉医药是中国第一家在中国、欧洲、美国同时开展多中心注册临床，并共用同一组数据提交NDA（新药上市申请）的Biotech公司。和誉医药首席医学官嵇靖博士在接受包括蓝鲸新闻在内的多家媒体采访时指出，当时和誉在提出这个同步开发方案的时候也遭到了很多的质疑和阻力，因为目前大部分Biotech公司采取的是在国内先做临床，而后在美国和欧洲继续推进临床试验。

那么同步推进的难点在哪里？

对此，嵇靖博士指出，全球同步研发的核心难点在于与FDA（美国食品药品管理局）和EMA（欧洲药品管理局）等海外监管机构达成方案共识，例如，FDA对于三期用药剂量选择有着非常高的要求，一款药进三期的剂量一定要在前期进行明确地剂量优化评估，否则有可能被要求在三期时上两个剂量，会导致后续受试者的数量要求翻倍；而国内外对于疾病治疗方案的差异、联用药物以及对照药物的地域获批限制等，均需逐一沟通协调。

据悉，和誉医药在一期临床试验阶段便提前布局，完成了25mg与50mg两组剂量的优化，从疗效、安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）等多维度都做了全面的分析，最终获得FDA认可，采用50mg剂量推进三期。这种基于科学的前置设计，有效规避了后续研发中的反复调整。

当然，在全球同步进行临床所带来的优势也非常明显，嵇靖博士向蓝鲸新闻表示，这样可以大幅度地缩短药物全球开发周期，实现全球同步上市。

“就拿我们的竞品来说，他们只在欧洲或者美国做临床，在其他地区可能会被监管要求做桥接或重复研究。以罕见病为例，患者数量有限，如果分区域重复开展临床，将面临患者入组困难的问题。”嵇靖博士说，“在方案设计之初我们就预计，如果全球同步开展试验，相较于中国单独做可能会延期半年完成患者入组，但是我们完全可以接受，因为从全球整体获批情况来看，获益非常明显。”

而对于大多数的Biotech，不选择全球同步推进临床，考虑的因素也颇多，有业内人士指出，由于大多数Biotech会选择保留药物国内的商业化权益，而把国外权益对外授权，因此在这种方案下，先启动国内临床会缩短在国内药物开发到获批的时间。

另外嵇靖也指出，主动和FDA、EMA沟通也很重要。

据悉，匹米替尼除了在中国获批上市外，还已获得美国FDA的突破性疗法认证（BTD）和欧洲EMA的优先药物资格认定，美欧两地的上市申请进程均在顺利推进中。

“首款药物获批对一家Biotech非常重要”

“首款药物获批上市对于一家Biotech来说非常重要，对于一家初创公司来说，没有历史项目做背书，第一款药物就是底气，也是后续获得议价权的关键。”和誉医药董事长兼CEO徐耀昌博士在接受记者采访时表示。

公开数据显示，2024年2月，和誉医药收到7000万美元首付款；2025年4月，默克公司确认行使全球商业化选择权；2025年5月，匹米替尼获NMPA优先审评资格，同月和誉医药收到默克公司8500万美元行权费。加上后续的里程碑付款，此次交易总额可能高达6.06亿美元和额外的两位数销售提成。

与国内多数Biotech保留国内权益、仅授权海外权益的模式不同，和誉医药将匹米替尼的全球商业化权益全部授权给默克。

对此徐耀昌表示，当时公司手握三个报价更高的授权邀约，但最终选择默克，看重的是其全球商业化能力。他认为，这款产品自主商业化的效果未必优于默克；加之2023年医药行业遇冷，自建工厂和商业化团队将产生巨额成本。此次授权，和誉医药已获1.55亿美元现金，现金流得到大幅充实。

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的非恶性肿瘤，发生在关节内或关节附近。它是由CSF1基因失调导致CSF1过量产生引起的一种肿瘤。虽然是良性的，但这些肿瘤会生长并对周围组织和结构造成损害，引起患者的关节疼痛、肿胀和关节活动受限。此前，对于TCGT，手术是主要的治疗选择；然而TGCT易复发，尤其是在弥漫型TGCT中。

此前，在国际上已经有两款治疗TGCT的CSF-1R抑制剂获批，首款获批的是第一三共的，Pexidartinib，第25周客观缓解率（ORR）可达39%，但存在混合性和胆汁淤积性肝毒性风险，被FDA给予“黑框警告”；另一款为今年初获FDA批准的小野制药的Vimseltinib，该药物第25周的ORR为40%。两款药物均未在中国获批。

和誉医药研发的匹米替尼在临床试验中展现出更优的疗效与安全性。试验结果显示，匹米替尼无胆汁淤积性肝毒性且ORR更高。MANEUVER III期研究显示，使用匹米替尼治疗25周的ORR可达54.0%，显著高于安慰剂组的3.2%；从长期疗效来看，中位随访14.3个月时，接受匹米替尼治疗组患者的ORR提升至76.2%；第49周时，患者临床结局评估（COAs）持续改善且安全性良好；截至73周时，相对关节活动度较基线改善达到23.9%。对照组患者改用匹米替尼后，同样获得临床获益，中位随访时间8.5个月时，ORR仍可达到64.5%，且COAs也有所改善。

招商证券国际发表报告称，和誉医药开发的匹米替尼是全球疗效最优的CSF-1R小分子抑制剂。该行认为默克对其寄予厚望，有望在全球做到接近15亿美元的峰值销售收入。

罕见病药物通常会进行多种适应症的开发，对于匹米替尼后续的适应症开发，徐耀昌表示，由于商业化权益已经完全授权给默克，其他适应症的开发需要两家公司共同协商。

据悉，截至目前，和誉医药仍有11个临床项目在推进中，其中针对肝癌的第二款核心产品将保留自主商业化权益。