和铂医药公布首款AI候选药物LET003优异临床前数据

  和铂医药（股票代码：02142.HK），一家专注于免疫性疾病、肿瘤及其他领域创新抗体疗法发现及开发的全球生物医药公司，今日公布其首款利用Hu-mAtrIx™人工智能平台开发的下一代靶向ACVR2A/2B单克隆抗体药物LET003的临床前研究数据。结果显示，LET003具有优于多个竞品分子的药代动力学特征；与司美格鲁肽联合用药时，可显著增强减脂效果并有效保护瘦体重。此外，在较低剂量下，LET003即可达到与较高剂量bimagrumab相当的促进瘦体重增加的作用，显示出其在肥胖症治疗中成为同类最佳（Best-in-Class）药物的潜力。

  ACVR2A/2B信号通路在调控体内脂肪与肌肉平衡的过程中发挥关键作用。此前，首个靶向ACVR2A/2B抗体bimagrumab已在临床试验中取得积极结果，研究显示其联合司美格鲁肽在治疗肥胖症方面具有良好的疗效与安全性。在此背景下，和铂医药通过结构生物学与Hu-mAtrIx™人工智能平台驱动的抗体工程化改造，成功推动了LET003的分子优化与功能突破。

  在人FcRn转基因小鼠及食蟹猴模型中，研究人员通过皮下给药方式，对比了LET003与多款竞品分子的血液消除速率。结果显示，LET003的体内消除速度显著低于所有受试竞品，提示其可在更长给药间隔或更低给药剂量下，即可达到与竞品分子相当的疗效。

  在野生型小鼠的肥胖模型中，研究人员每周皮下注射司美格鲁肽（30 nmol/kg）及LET003（20 mg/kg）进行单药及联合治疗。治疗三周后结果显示：

•   联合治疗组的脂肪量较对照组减少76.0%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组减少34.7%（P<0.0001）。

•   联合治疗组瘦体重较对照组下降6.5%（P=0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组增加5.7%（P=0.0007）。

  以上数据表明，在司美格鲁肽基础上联合LET003，可显著增强减脂效果，并有效缓解司美格鲁肽单药治疗可能导致的瘦体重流失。

  在高脂饮食诱导的肥胖人FcRn转基因小鼠模型中，研究人员每周皮下注射司美格鲁肽（30 nmol/kg）及LET003（20 mg/kg）进行单药及联合治疗。治疗三周后结果显示：

•   联合治疗组的脂肪/体重比较对照组降低17.5%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组降低6.0%（P=0.0127）。

•   联合治疗组的瘦体重/体重比较对照组增加15.2%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组增加5.3%（P=0.0194）。

  这些数据进一步证实，LET003联合司美格鲁肽不仅能够更有效地降低体脂比例，还能显著改善瘦体重比例，实现更优的身体成分调控。

  在正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，小鼠每周接受20 mg/kg的LET003或某竞品分子皮下注射治疗。治疗三周后，两种分子均引起小鼠瘦体重增加以及由此带来的总体重增加。其中：

•   LET003治疗组瘦体重较对照组增加18.3%（P<0.0001），较竞品分子增加13.5%（P<0.0001）。

•   LET003治疗组总体重较对照组增加11.1%（P<0.0001），较竞品分子增加9.3%（P<0.0001）。

  这表明LET003在促进瘦体重方面优于该竞品分子。

  在另一项正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，小鼠每周接受不同剂量（5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg）的bimagrumab及LET003皮下注射治疗。结果显示，二者对瘦体重的增长贡献均大于脂肪积累。治疗三周后，5 mg/kg的LET003治疗在促进瘦体重增加方面，达到了与15 mg/kg bimagrumab相当的效果。这一结果表明，LET003在较低剂量下即可实现与更高剂量bimagrumab相似的促进瘦体重作用，展现出优异的药效潜力。

  王劲松博士，和铂医药创始人，董事长兼首席执行官

  LET003的快速推进离不开我们Hu-mAtrIx™人工智能平台的强大支撑。该平台基于我们专有的Harbour Mice®平台数据，集成了微调的大语言模型用于序列生成，并辅以高精度的AI分类和成药性预测模型。我们对LET003在临床前研究中展现出的优异药代动力学特征及其在减脂与保肌方面的潜力感到振奋。这些结果充分验证了我们在AI驱动的抗体工程与代谢疾病研究领域的技术实力。我们期待尽快推动LET003进入临床阶段，为全球肥胖症患者提供更高效、更安全的治疗选择。

  关于LET003

  LET003是一款潜在同类最佳的下一代单克隆抗体，靶向激活素受体 ACVR2A/2B。ACVR2A和 ACVR2B在调控肌肉-脂肪代谢稳态中发挥关键作用。大量临床前及临床研究已证实，将该受体的阻断抗体与GLP-1类减重药物联合使用，可进一步降低体脂，并有效缓解瘦体重流失。LET003是首款依托Hu-mAtrIx™人工智能平台研发的ACVR2A/2B双靶点阻断抗体，具有优于多款竞品的药代动力学特性；在临床前动物模型中，其与GLP-1类药物联用也展现出优异的减脂与保肌增效作用。

  关于和铂医药

  和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于免疫性疾病、肿瘤及其他领域创新药研发的全球生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的国际合作模式快速拓展创新药研发管线。

  和铂医药专有的抗体技术平台Harbour Mice®能够生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。同时，基于HCAb抗体平台开发的HCAb PLUSTM技术为不同疾病领域的创新多特异性药物开发提供了全面的新分子解决方案。此外，依托Harbour Mice®平台，和铂医药推出了由其Hu-mAtrIxTM人工智能（AI）平台驱动的首个全人源AI HCAb模型——全人源HCAb生成和筛选模型，加速创新疗法的开发。

  Harbour Mice®、HBICE®、HCAb PLUSTM、单B细胞克隆筛选平台与AI技术共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。