"联姻"全球生物药巨头，三生制药如何竞逐生生物类似药蓝海？

作者：格隆汇 伊曜小顽童

新的一年伊始，三生制药（01530.HK）即发出重磅新闻，其与全球生物药巨头三星Bioepis达成一项合作协议，将在中国大陆（不包括香港、澳门和台湾地区）对三星Bioepis多个生物类似药在研产品进行临床研发和商业化，其中包括贝伐珠单抗的生物类似药在研产品SB8。

近年来中外药企巨头联姻在行业内并不少见，在一系列医疗事件令国人对国产品牌的信任弥漫阴影加之跨国药企在华业务面临本土化挑战等一系列因素影响下，"中西"结合，强强联手成了龙头药企寻求优势互补、融合共赢的一项不错选择。而伴随着全球制药业整体研发成本的飙升，跨国制药巨头也热衷于将合作的触角延伸到中国这个有着科研成本优势的医药大国。当下在国家将生物制药作为重点发展产业的政策助推下，国内生物制药领域更可谓是商机无限。

而这一次，全球生物药巨头三星Bioepis携手国内生物制药龙头三生制药，两者的邂逅又将在医药创新领域碰撞出什么样火花？

一、当"高富帅"遇上"白富美"，

三星Bioepis是一家成立于2012年的国际生物药巨头，主要发展生物类似物在研管线，涵盖免疫、肿瘤学、眼科和血液学等不同领域。虽然公司成立时间不长，但在生物制药领域可谓是十足的"高富帅"。

作为科技巨头三星和生物制药巨头百健（Biogen）的合资企业，在短短六年时间里，三星Bioepis在仿制药领域不仅从0到1建立了新的业务，并且还已经拥有七个生物类似药产品，成为韩国药企中拥有生物类似药管线最多的一家。

公司目前在欧洲已有4款获批及上市生物类似药产品，包括依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗，曲妥珠单抗。另外在美国，三星Bioepis拥有一款获批及上市的生物类似药产品英夫利昔单抗，而SB5(阿达木单抗)和SB3(曲妥珠单抗)的生物类似药在研产品亦正在审批中。

由上可以看到三星Bioepis的实力可谓不俗。实际上作为开发生物类似药的公司，其在营销方面还主要与美国Biogen公司和Merck&Co公司等成熟制药公司合作，所以其不仅有着全球市场领先的生物制品研发和生产实力，同时还拥有着丰富的行业内外部优势资源。

接下来再反观之此次联姻的国内药企三生制药，其同样也算得上是名副其实的"白富美"。

作为国内生物制药行业的领军企业，三生制药在肿瘤、自身免疫性疾病、肾病等生物制药领域拥有市场领先的生物药产品线，旗下主要产品包括特比澳、益赛普、益比奥等，保持着国内市场领导地位。

根据IMS数据显示，2018年上半年，特比澳在治疗血小板减少症领域的的市场份额为64.4%。益赛普在肿瘤坏死因子抑制剂产品中，市场占有率64.9%。

除了强势的主打产品外，公司致力于建立一个创新产品管线，目前拥有32个在研产品，其中19种为单克隆抗体或者生物药。

众所周知，生产能力也是生物制药公司很重要指标。三生制药的生产能力涵盖重组蛋白、单克隆抗体和化学合成分子，2018年中报显示，三生制药拥有年产3.8万升单的克隆抗体生产设施，拥有超过25年的生产经验。

由此总结，一个是全球市场领先的国际性生物药巨头，有研发实力、有丰富的大牌资源。另一个是国内的生物制药"地头蛇"，有着极其丰富的本地运营经验，两者加持下，可以说是强强联合，双方有望在国内生物药市场创造不同凡响的成绩。

二、药企巨头联姻，爱的结晶何以闪亮？

从合作的具体细节来看，此次三星Bioepis与三生制药合作，主要是将三星Bioepis成熟的开发平台与三生制药强大的商业化平台相结合，快速将生物类似药业务拓展到中国市场。

而这一合作模式对于三星Boepis也并非没有先例。正如前文所提到的，该公司与百健和默克公司（在美国和加拿大之外的地区被称为默沙东）在欧洲和美国市场的合作也与之类似。

从具体合作细节来看，根据协议三星Bioepis将负责产品的生产和供应，并与三生制药开展一系列合作包括在中国的临床开发、注册和商业化。三星Bioepis也将从三生制药获得预付款和产品供应收入，并将有资格获得相关临床和监管的里程碑付款。

接下来不妨重点来看看此次合作的贝伐珠单抗的生物类似药在研产品SB8，一探两者深度合作背后的深层次逻辑和机会。

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，自2004年首次在美国获得批准上市以来，其被陆续用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等多种肿瘤的一线治疗，其疗效及安全性也已得到多项临床试验的证实。目前安维汀已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，迄今全球已有超过百万患者接受该药物的治疗。

2017年，贝伐珠单抗实现全球销售收入68.08亿瑞士法郎，位列全球肿瘤药品销售榜第三名。

再从来看国内情况，早在2010年，贝伐珠单抗在中国就被批准用于转移性结直肠癌（mCRC），而至2016年，该药物获批用于非小细胞（型）肺癌（NSCLC）。2017年，贝伐珠单抗还成功纳入国家医保目录。

值得一提的是，贝伐珠单抗的欧洲专利保护已于2018年到期，美国专利保护将于2019年到期，由此该药也已经成为热门仿制对象。然而即便是如此，市面上尚无贝伐珠单抗生物类似药在中国获准上市销售，国内也仅有齐鲁制药处在提交上市申请阶段。由此而言，此次双方合作的领域之所以选择贝伐珠单抗，其背后无疑也正是看到了贝伐珠单抗巨大的市场需求和潜在的商业机会。

当前国内恶性肿瘤的发病率及死亡率非常高，而贝伐珠单抗在中国的适应症主要为转移性结直肠癌和非小细胞肺癌，在国内有着广阔的市场前景。

根据国家癌症中心数据显示，2015年我国结直肠癌新发病例37.6万，死亡病例19.1万（发病率26.6/每十万人，死亡率13.5/每十万人）；结肠癌的发病率上升显著，另外由于结直肠癌临床症状缺乏特异性，患者早期无明显的异常改变，因此大约有70%的结直肠癌患者就诊时已处于中晚期。对于这些患者来说，多数也都需要进行药物治疗或者化疗。

另外再来看肺癌，其是中国发病率和死亡率最高的癌症，2015年新发病例73.3万人，死亡病例61.0万人。（发病率51.9/每十万人，死亡率43.2/每十万人），其中超过90%的肺癌病例为非小细胞肺癌。

由上种种不难看出，巨大的市场前景，令双方将触角延伸至了贝伐珠单抗领域。而聚焦到三星Bioepis的贝伐珠单抗的生物类似药在研产品SB8，两生物制药巨头此番强强合作，势必将加快SB8在中国的临床研发，有力于抢占先机，赢得更大的市场机会。

三、联姻背后，生物类似药的星辰大海

此次，两大生物制药巨头强强联合，其不仅将有助于加快贝伐珠单抗的生物类似药在研产品在全球的开发和商业化进程，实际上其谋划的还有整个生物类似药的星辰大海。

近年来，伴随着专利悬崖的到来，众多生物医药公司的畅销药相继失去专利保护。生物类似药市场由此成为医药界的热点，各大药企纷纷追逐这一块大蛋糕，并带动了国内外医药市场生物类似药研制热潮。而三星Bioepis其创立的背景也正是三星这样的科技巨头看到了其中的商业机会，由此早早布局。

由于很多重磅生物药专利在2015-2020年过期，生物类似药有望在2018-2022年大量获批上市。另根据MacquarieResearch预测，生物类似药2016年至2020年还将是生物类似药发展最快的阶段，估计将以40%的年复合增长率快速增长，预计2020年全球生物类似药将达304亿美元的市场规模。在专利过期的达摩利斯之剑下，生物类似药俨然已经处在爆发的前夜。

生物类似药上市最大的好处就在于降低药价，以更好地满足公众对生物治疗产品的需求。而聚焦国内的，作为一个拥有14亿人口的大国，其用药需求显然不言而喻，在生物类似药的降价优势下，这个老龄化人口增多、贫富差距拉大的国家无疑也将在这一领域迸发出巨大的机会。

而此次两大巨头联姻，凭借各自的优势其势必也将在这一片蓝海展现出更为引人期待的表现。

四、总结

伴随着多家重磅生物药专利的到期，未来将有大批生物类似药涌入市场。而国内透过"4+7带量采购"的政策引导，也在不断为临床刚需的治疗性创新药挪腾空间。长期来看，也将十分有利于打开创新药和以生物类似药为代表的高端仿制药的市场空间。目前主流观点认为，"4+7带量采购"意在减少化学仿制药的医保报销费用，节省下的医保资金将用于对生物药和创新药的报销。2018年，O药与K药进入医保目录，就是这个小趋势的开始，未来将有更多生物药和创新药进入医保，生物药与创新药将成为一片新的蓝海。

然而在这样一片蓝海里，能够轻易胜出的，势必需要有强大的综合实力，作为生物制药的两大巨头三星Bioepis和三生制药，一方面雄厚的资本将有力的支撑其在创新路上开疆拓土，而另一方面有竞争力的产品和强大的商业化能力也将助推其快速攻城略地，抢夺市场机会。两大药企各携自己的优势联袂合作，势必将形成更具强大的市场竞争力，有望在行业内脱颖而出。

展望未来，在当下各大药企在免疫治疗(PD1抗体)领域厮杀火拼愈演愈烈的背景下，这也意味着，生物类似药的蓝海终究也将很快变成红海，价格战的宿命也将很快到来。而三星Bioepis和三生制药的国际联姻，在一定程度上，也将预示着两家公司在一开始从产品质量上就已经先人一步，达到了国际标准。而强大的综合实力也将有力的支撑公司未来产品产能的扩张，并有望透过成本、资金、渠道等一系列优势，在生物类似药赛道上赢得全面的胜利。