巨牛金融研究中国抗体产业增长带来重大机遇

第一种治疗性抗体于1986年获得FDA批准; 三十年后，有70多种获得批准的单克隆抗体，目前有数百种在临床试验中。中国一直是该领域落后全球，但目前正在迅速发展。

2018年3月，FDA批准了第一种来自中国的抗体：Trogarzo，用于治疗耐药的HIV感染。中国开发的其他13种生物制剂目前正在进行临床试验。

巨牛金融从中国抗体发展状况及其未来暨中国抗体学会第二届年会在马萨诸塞州剑桥举行的会议了解。这个已有两年历史的组织拥有1200多名成员，其成员超过一半在美国。其使命包括加速FDA批准和在中国开发的抗体治疗药物的营销。在会议上，该协会宣布推出一个新的期刊抗体治疗学。

管理财务风险

中国公司主要致力于开发有效目标的治疗方法，以此作为管理金融风险的方法。这些包括开发新的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），其已成为抗体领域的潜在领导者。CAR用与抗体在癌细胞表面上的靶反应的抗体取代T细胞受体的功能。BB创始人Stroh博士指出，“临床试验中约有一半的CAR-Ts来自中国。这是非常有创意的工作。“

巨牛金融研究CAR-Ts的一个核心问题是，你正处理一个相对不受控制的情况。扩散和扩张因人而异，并且出现的T细胞类型非常不受控制。只有当我们得到高度可预测的情况时，我们才能用T细胞治疗肿瘤。

巨牛金融了解到目前有900多种生物制剂正在进行临床试验，主要是抗体，主要集中在肿瘤学上。免疫学排在第二位。我们现在处于生物制剂时代。但在未来十年，我们将把它交给基因治疗时代，增长将带来重大机遇。

针对癌症

大多数开发治疗性抗体的公司都以癌症为目标，中国的公司也不例外。IB首席执行官Michael Yu表示，根据他的估计，中国在PD-1，PD-L1和其他目标的抗体开发以及CAR-Ts的开发方面落后全球竞争大约五年。 CD19，最受欢迎的癌细胞靶标。

他说，最初中国领导了溶瘤病毒领域，但现在却落后了。“中国正在迎头赶上，但与美国和世界其他地区相比，免疫肿瘤学领域仍然没有太多真正的创新，”他继续说道。开发癌症免疫疗法的中国公司数量继续稳步增长，从2000年的少数几家增加到今天的90多家。

Innovent Biologics有七种产品正在研发中，包括IBI322，一种针对CD47和PD-L1的双特异性抗体，Yu称其对当前基于PD-1的疗法nivolumab和pembrolizumab具有优异的毒性特征，基于在2018年ASCO会议上发布的数据。

巨牛金融研究nivolumab和pembrolizumab相比，IBI322的价格将大幅降低，至少对中国国内市场而言如此。但大多数中国人无力负担这些药物。有需要的人必须能够有可以治疗报销的保险，才能负担昂贵的药费，但目前国内相当的保险均无法满足此类药物的报销。越来越多的人反而选择了香港大额医疗保险来弥补这里的不足。

Eureka Therapeutics首席执行官Cheng Liu介绍了他的公司使用CAR-Ts靶向细胞内癌症靶标的策略，使用完全人源化的抗体识别来自这些靶标的表面抗原并由MHC复合物呈递。他说，该战略的潜力源于这样一个事实：90％的癌症靶标是细胞内蛋白质，“小分子或其他抗体药物难以接近。”挑战在于癌细胞上的MHC表达大大降低，他补充说，只有几百个复合物，而正常细胞只有60,000个。

其中一种CAR-T靶向甲胎蛋白，甲胎蛋白不是由正常细胞表达，而是由癌细胞表达，包括肝癌。肝癌是全球癌症死亡的最常见原因之一，每年有100万新病例，其中一半在中国。他们的先导化合物ET1402L1目前正处于早期临床试验阶段。

巨牛金融香港保险首席执行官谈到了抗体 - 药物偶联物（ADC）的挑战和前景。ADC具有三个组件：与靶细胞上的表面分子结合的抗体，化学治疗药物和将抗体与药物结合的接头。他说，原则上，ADC比单独的抗体具有更大的优势，因为它们结合的表面抗原不需要与病原相关 - 任何将药物置于肿瘤细胞附近的物质都可以。

然而，ADC开发的失败率非常高，源于与三个不同实体合作的固有复杂性。“每一个成分都很重要，当你将所有三个成分分成一个分子时，它们都必须一起工作”。特别是接头化学非常复杂，因为它必须防止药物过早释放以降低毒性，但随后在靶上有效释放以促进功效。

关于中国药物开发的步伐，该行业的研发相对较新，并没有支持强大研发的基础设施或文化的历史。很少有公司具有从头到尾服用一个分子的经验。抗体开发在小分子药物开发之前飙升的一个原因是公司不需要庞大的化合物库，或者多年开发它们，进行抗体研究。

此外，由于中国的药品价格较低，而且最昂贵的药品没有报销，限制了他们的市场，因此对创新的财政激励措施的吸引力较小。只有以少部分的人拥有国际性的大额疾病保险可以支付高额的药费。

Henlius Biopharmaceuticals公司总裁兼首席执行官Scott Liu表示：中国和国际市场都有生物仿制药公司。中国存在着巨大的未满足需求。有超过10亿人无法负担或无法获得进口生物药物。

大多数制造生物仿制药的中国公司“不符合制造业务的国际质量标准，很少有公司拥有在全球开发和销售产品的人才和资源”。Henlius逆转了这一趋势，开发了肿瘤学生物仿制药，包括利妥昔单抗，曲妥珠单抗等生物仿制药，适用于中国市场和国际墨西哥，南美，俄罗斯等国家。

中国制药业发展的一个主要障碍是顶尖人才库存有限。很难找到有经验的人，他们愿意回国，在国外接受教育和经历后返回中国。这是最大的挑战。另一方面，职业机会是巨大的。在美国，很少有主要科学家可以成为董事或副总裁。但如果这样的科学家回到中国担任职务，薪酬水平可能更高，可能有股票期权，他们的地位可能更高。如果您是美国大型制药公司的经理，您很容易成为中国的董事甚至是副总裁。

虽然进口生物制剂的价格通常低于美国的相同药物，但它们占年收入的比例更高。此外，人口正在老龄化，并且由于环境污染，许多疾病（包括癌症）的患病率正在增加。中国有37％的世界肺癌患者，

“好消息是生物仿制药市场正在蓬勃发展，”随着医疗行业的风险资本激增，以及重要的监管创新。其中一种允许生物仿制药使用与原始药物相同的通用名称。“这非常重要，因为保险范围是基于国家健康保险名单上的通用名称”。此外，监管审查和批准的速度也在加快。