大众持续关注AAV领域，载体是研发新治疗方法的重点！

AI+AAV模式

美东时间10月14日，DynoTherapeutics宣布与罗氏（OTCMKTS:RHHBY，Roche）和罗氏的子公司 Spark Therapeutics达成合作和许可协议，将利用 Dyno 的 CapsidMap平台开发改良的腺相关病毒载体（AAV），用于开发中枢神经系统（CNS）疾病和肝病基因疗法。

AAV 衣壳是目前最常用的基因治疗载体，但是天然存在的 AAV 衣壳很少，并且不一定能满足基因治疗方案所需求的特性，比如靶向递送、逃避免疫系统、高转导效率等等，因此，哈佛大学的这个研究组就希望通过 AI 快速、系统地设计出一套经过改进的衣壳以避免局限性，构建一个迄今为止最全面的 AAV 衣壳库。

（来源：Science）

Dyno 结合 AI 和 wet lab 方法（生物学实验的方法）来优化新的 AAV，通过对衣壳的调整使得递送效率、对靶细胞的特异性、免疫原性、包装尺寸和可制造性有所提升。将高通量技术与计算机技术相结合，他们可以筛选数十万至数百万个衣壳，将之打上标签并进行测试。

AAV入”脑“

2020年10月13日，PassageBio宣布发表最新研究成果，发表在Human Gene Therapy (HGT)杂志上。

该研究证明了在小鼠单侧脑室注射含AAV载体的人β-半乳糖到脑脊液（CSF）中，会导致大脑和周围组织中β-半乳糖苷酶（β-gal）的显著表达，并剂量依赖的减少溶酶体贮积损伤、神经损伤，以及提高生存率。

Passage Bio的首席科学顾问、宾夕法尼亚大学基因治疗项目的主任James Wilson博士表示：“这项研究表明，将一种优化后直接表达β-半乳糖的AAV载体输送到脑脊液中，可以恢复大脑中β-半乳糖的活性，如果在人类临床试验中得到进一步测试，可能会有效地改变和防止遗传病GM1的破坏性影响。研究中使用的AAV载体与PassageBio的PBGM01基因疗法相同，后者的目的是将一个功能性的人类GLB1基因导入大脑，并优化表达β-半乳糖。这些临床前研究数据支持了PBGM01作为GM1患者潜在治疗方法的进一步开发。”

AAV新的获批

近日，加拿大诺华制药公司宣布，加拿大卫生部已经批准Luxturna®上市，用于治疗确诊由双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜营养不良，并且具有足够的活视网膜细胞的成人和儿童患者。

Luxturna是由Spark（罗氏子公司）研发的一款基因疗法，诺华公司拥有在美国以外所有国家/地区开展、注册和商业化的独家权利。

Luxturna也是全球首款体内基因治疗药物，于2017年获得美国FDA批准上市，用于治疗Leber先天性黑蒙2型（LCA2）的患者，这是一种由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病（IRD），导致出生时视力严重受损，然后缓慢进行性视网膜光感受器变性。

一直以来，遗传性视网膜疾病(IRDs)都被认为是基因治疗理想的疾病领域， 因为大多数导致疾病的基因突变已经被确认，而且眼睛一定程度上是一个免疫特权区域。且临床试验表明，在眼睛中使用腺相关病毒（AAV）或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。

腺相关病毒(AAV)最早是在20世纪60年代中期从实验室腺病毒(AdV)制剂中发现的，并且很快就在人体组织中发现。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点，这一系列特性使其成为基因递送的重要工具。

有读者曾经担心过AAV载体被新的科技手段所取代，而从目前国际的研发趋势看，AAV仍然是基因治疗领域最成熟最先进的载体，而且随着研发的不断深入，AAV载体也在不断有所突破。