有关RNAi治疗进展报道

2018-2019

罕见病开局
两款RNAi药物获批

全球获批上市的RNAi疗法仅2款，均来自Alnylam公司，近两年接连上市。

2018年10月，Alnylam公司的Onpattro(patisiran)在美获批上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性引起的周围神经病变（又称多发性神经病）。是全球首个获批的RNAi药物，目前在美国、欧盟、日本、瑞士和巴西获得批准。（hATTR淀粉样变性的疾病是一种严重而致命的罕见病，患者从症状发作起，预期寿命只有2年-15年。）

根据相关报道，用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)患者每年花费高达45万美元。

2019年11月，第二款RNAi药物Givlaari（givosiran）被FDA批准上市用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP），并于2020年3月获得欧盟委员会(EC)授予营销许可。（AHP是一种罕见的遗传疾病，且患者大多数为女性。在Givlaari获批之前，尚未有治疗这一疾病的获批疗法。）

据了解，RNAi领域中，获批的Givlaari定价为每年57.5万美元，打折后44.2万美元。

第一款RNAi产品Onpattro上市第一年的销售额达到0.125亿美元，2019年产品净收入1.66亿美元。预计第二款RNAi产品Givlaari在2025年销售额将超过5亿美元。

全球RNAi企业

三家独角兽企业引领趋势

RNAi领域3个骨灰级玩家，领跑整个行业：Alnylam Pharmaceuticals，Arrowhead Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals。不过，伴随着2款RNAi药物的上市，越来越多的制药公司看到其潜在的价值并开始布局，其中不乏诺华、罗氏等制药巨头。

Alnylam Pharmaceuticals

目前两款已获批的RNAi药物均来自Alnylam。

ArrowheadPharmaceuticals

Arrowhead公司拥有最丰富的产品线，包括肝病、肿瘤、肺囊性纤维化、乙肝以及心血管疾病，目前无上市产品，推进最快的项目为ARO-AAT，用于治疗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。

DicernaPharmaceuticals

Dicerna公司也无上市产品，推进最快的项目为Nedosiran，用于治疗3种类型的原发性高尿酸症（PH1、PH2、PH3），唯一一款可同时治疗3种PH的在研药物。同Alnylam的LUMASIRAN只能治疗1型PH相比，有明显的临床优势。

全球RNAi新格局

围绕三家独角兽企业的

合作与共同开发

诺和诺德

2019年11月诺和诺德和DicernaPharmaceuticals公司宣布达成一项研究协议，双方将利用Dicerna专有的GalXCRNAi技术平台，共同开发用于治疗肝脏相关心脏代谢疾病的RNAi疗法。该合作计划探索30多个肝细胞靶标，有可能为慢性肝病，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），2型糖尿病，肥胖症和罕见病提供多种临床候选药物。

诺华

2019年11月，诺华以97亿美元收购TheMedicinesCompany，得到了inclisiran这款创新RNAi疗法，该疗法早前是由TheMedicines与Alnylam联合开发，是一种siRNA-GalNAc形式的长效RNAi药物。

罗氏

2019年10月，罗氏与Dicerna制药公司签署了GalXCRNAi技术平台的研究合作和许可协议，开发和商业化基于该平台的候选产品DCR-HBVS。

再生元

2019年4月，再生元与Alnylam签署了高达8亿美元的合作协议，发现专门治疗眼部和中枢神经系统疾病(CNS)的RNAi药物。

黑石

2020年4月14日，黑石集团与AlnylamPharmaceuticals达成20亿巨额美元的战略融资合作，用以加速RNA干扰（RNAi）治疗学的发展。此次融资，是生物技术公司有史以来最大的私人融资之一。

另外，礼来与DicernaPharmaceuticals达成全球许可和研发合作，越来越多的制药企业看向RNAi领域。

全球RNAi企业

的乙肝治疗布局

2017年10月Alnylam与Vir达成10亿美元协议，开发治疗乙肝（HBV）的新型RNAi疗法   

据Alnylam Pharmaceuticals 公司官网消息，Alnylam 跟 Vir Biotechnology 公司联合宣布启动了一项在研RNA干扰（RNAi）疗法药物 VIR-2218 在慢乙肝治疗的 Phase 1/2 期临床研究试验。该药物首次人体给药的开始标志着 Alnylam 的增强稳定化学加（ESC +）GalNAc结合物递送平台的首次临床应用，以及 Vir 的第一个全球发展计划的开始。

2018年10月——强生以 17.5 亿美元锁定乙肝RNAi药物全球权利

2018年10月，强生向 Arrowhead 支付了 1.75 亿美元预付款，以获得后者一款处于 1/2 期研发阶段的 RNAi 乙肝药物的全球权利。这笔支出加上 16 亿美元的里程碑付款，使强生获得了一款在小规模早期评价研究中大幅降低乙肝病毒（HBV）水平的药物。

该研究数据于2018年9月公布，这一数据似乎说服了强生下定决心签署这一协议。强生公司为此预付 1.75 亿美元，并以高于市场的价格进行 7500 万美元的股权投资。除此之外，强生公司已经确定了价值 16 亿美元的里程碑付款，从一项 2 期试验的 5000 万美元付款开始。

这些数据同时也反映了 Arrowhead 乙肝药物 ARO-HBV 的潜力。

2019年11月——罗氏与Dicerna签署17亿协议，开发乙肝病毒RNAi疗法DCR-HBVS

此次合作将集中于DCR-HBVS的全球开发和商业化，这是Dicerna公司处于I期临床开发的一款研究性疗法。此次合作还包括利用两家公司的技术平台，发现和开发靶向HBV感染相关的多个额外人类和病毒基因的疗法。

2020年9月

肝脏靶向siRNA药物的最新消息

欧洲肝病研究学会（EASL）2020年线上国际肝病年会（Digital ILC 2020）隆重召开。EASL是世界权威的肝病研究学会，由该协会组织召开的国际肝病年会（ILC）是全球肝脏病学领域最具影响力的国际会议之一。ILC旨在展示肝病领域最佳临床实践和科学、介绍肝病学的最新趋势、呈现科学前沿进展。受新冠疫情影响，本届年会于8月27日-29日（中欧夏季时间）以线上形式举行。

会议上，RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药公布了JNJ-3989（原名ARO-HBV）与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法治疗慢性乙型肝炎（CHB）1/2期AROHBV1001研究的2期临床数据。

不难看出，在RNAi领域，舒泰神已经站上国际舞台。在过去十几年中，我们不断深筑RNAi技术与病毒包装载体的基础，希望在RNAi领域，以满足临床治疗需求为根本，为患者提供具备可及性的基因治疗药物。