深圳核心医疗2款创新器械获批上市！公司IPO已进入问询阶段

  近日，国家药品监督管理局批准了深圳核心医疗科技股份有限公司的介入式左心室辅助设备、介入式左心室辅助导管泵套件注册申请。

  　　介入式左心室辅助设备和介入式左心室辅助导管泵套件联合使用，用于高风险经皮冠状动脉介入治疗（PCI），为患有严重冠状动脉疾病、左心室射血分数降低且血流动力学稳定的成人患者提供左心室辅助。

  　　该系统采用微型化的轴向电机技术，用于短时左心室辅助，属国内首创技术，填补了国内介入式心脏辅助装置技术空白。

  　　值得一提的是，深圳核心医疗目前已经提交IPO注册，融资金额12.17亿。

  　　01

  　　左心室辅助装置（LVAD）及介入式心室辅助装置（pVAD)

  　　·左心室辅助装置（LVAD）

  　　左心室辅助装置（LVAD）是将左心房或左心室血流引入辅助泵体，经泵体驱动血流进人主动脉，完全替代左心泵血功能。经左心辅助后，左心室室内张力可降低80％，心肌氧需求降低40％，其主要用于心脏移植前的过渡治疗和部分严重心衰患者的替代治疗。

  　　REMATCH试验显示，在依赖强心剂、不适合心脏移植的终末期心衰患者中，LVAD治疗能改善患者1年生存率，但2年生存率无统计学差异。

  　　目前，新一代磁悬浮离心泵(HeartMate Ill)已在欧洲上市，它性能上更为先进，试验表明其完全没有泵血栓形成的风险。机械辅助循环支持国际注册(IMACS)数据库目前包括全球的25000名植入LVAD的患者，植入者平均年龄为57.1岁，其中80%为男性，非白种人比例上升到了32.8%，总体来说，这些患者1年和2年的生存率分别为80%和70%。

  　　ACC/AHA指南中将LVAD的适应证定义为：

  　　1.虽经指南指导的药物和设备治疗，但LVEF<25%且NYHA Ill-IV级的晚期收缩性心衰患者；

  　　2.患者具有可预见的1-2年内的高死亡率或需要持续依赖静脉注射正性肌力药物维持。

  　　当然LVAD也可能会带来些并发症，如出血、感染及血栓栓塞，管道内假新生内膜，造成管道狭窄，长期使用亦可导致心衰或多脏器衰竭，故患者在强化心衰药物治疗同时，加强抗凝、抗血小板及多脏器的保护以及不断提高LVAD的性能为其更广泛的应用提供更大的空间。

  　　·介入式心室辅助装置

  　　介入式心室辅助装置（per-cutaneous ventricular assist device，PVAD）通过微创化手术植入VAD。PVAD 在21 世纪才开始崭露头角，原因是关键技术如精密零部件的微型化难度较高，故在最近10～20 年才突破关键技术，得以将外科式的VAD缩小，满足介入手术的要求。

  　　1985 年Richard K. Wampler博士成功研发了世界上第一款PVAD 产品—Hemopump（Nimbus公司，美国）（图1），并于1988年开展第1 例临床应用，通过股动脉入路成功为这例心源性休克患者提供了长达46 h的循环支持，而后心功能完全恢复并出院。

  　　Hemopump系统

  　　a：Hemopump的控制主机和导管泵外观图；b：导管泵组成部分示意图，由旋转电机、驱动线缆和泵头组成.

  　　pVAD作为一种三类医疗器械，具有复杂的机电结构，其系统构成如图1所示，各组件的定义及功能描述如表1所示。

  　　图1   介入式心室辅助装置系统构成Fig.1  pVAD system composition

  　　表1   各组件定义及描述Tab.1  Component definition and description

  　　PVAD 国际市场的发展历史

  　　02

  　　主流左心室辅助装置介绍

  　　一、IABP—经典而实用的循环支持

  　　·IABP技术简介

  　　IABP是有着近50年历史的一项技术，早在1952年，Kantrowitz等科学家就首次发现，通过调整动脉内的血液流动，可以有效增加冠脉血流。这一发现为IABP的诞生奠定了理论基础。

  　　随后，在1958年，Harken进一步描述了IABP的概念，基本原理是利用置入降主动脉内的球囊，在心脏的舒张期充气，收缩期排气而达到心脏循环辅助作用。舒张期主动脉内球囊充气，可以提高舒张压，增加冠状动脉血流，改善心肌供血、供氧，同时也可增加大脑、肾脏及外周的血流灌注；在收缩期球囊快速回吸排空，可以产生“空穴效应”，减轻左心室后负荷，降低心肌氧耗。

  　　IABP球囊反搏示意图（左-球囊充气；右-球囊排气）

  　　此后，随着经皮穿刺技术的不断发展，IABP的置入方式也变得更加简便和安全，成为了临床上的常规技术。经过三十多年的发展，IABP已成为临床医生抢救急危重症患者的非常重要的最常用心脏辅助装置。

  　　·IABP的适应症

  　　急性心肌梗死（AMI）合并严重心衰或心原性休克（CS）；

  　　AMI机械并发症，如乳头肌功能失调或断裂、室间隔穿孔等；

  　　难治性心绞痛；

  　　高危经皮冠状动脉介入治疗（PCI）围术期支持；

  　　心脏移植前过渡等。

  　　·IABP技术优缺点分析

  　　现代IABP系统通常采用1:1或1:2的辅助比例，球囊容积为30-50ml，充放气时间精确控制在心动周期的250-300ms内。触发方式包括心电图R波触发、动脉压力触发和起搏器触发，其中ECG触发最为常用且可靠；该疗法优缺点分析如下：

  　　优点：

  　　a）操作相对简单，学习曲线短；

  　　b）创伤小，并发症相对较少；

  　　c）改善冠脉灌注压，降低后负荷；

  　　d）我国心导管室常规配备；

  　　e）成本相对较低；

  　　f）可与其他设备联合使用；

  　　g）适合作为过渡支持；

  　　h）优先供应心脑血液；

  　　缺点：

  　　a）需要自主心率，心率失常时效果差；

  　　b）循环支持能力有限；

  　　c）对严重外周血管病患者禁用；

  　　d）主动脉瓣关闭不全时禁用；

  　　e）长期使用可能发生并发症；

  　　二）Impella 2.5/CP--轴流泵代表产品

  　　·Impella技术简介

  　　是一种左心室-主动脉轴流式辅助装置，其工作原理是运用轴流泵通过置入左心室的导管将血液从左心室端流入口抽吸出，再通过主动脉端流出口回输至升主动脉，可以降低心室压力及容量负荷，减少心室做功，增加心输出量，可使左心室得到充分休息，减低心肌氧耗；此外，血流压力的增加和室壁张力的减少，可以增加冠状动脉的血流，增加心肌供氧，改善冠状动脉血流。

  　　Impella产品工作示意图

  　　目前获得FDA批准可用于HR-PCI辅助支持的Impella系统，包括Impella2.5 和Impella CP两个型号。

  　　·Impella的适应症

  　　常规治疗效果欠佳的急性心肌炎、合并休克的心肌病如PPCM等、顽固性心衰、AMI所致的CS、高危PCI围术期支持等;

  　　·Impella技术优缺点分析

  　　优点：

  　　a）血流动力学支持效果显著：Impella能有效增加心输出量，改善冠状动脉灌注，降低左心室前负荷和心肌耗氧量，符合生理血流方向，对心功能不全的患者支持效果优于传统IABP等装置。例如，在心源性休克患者中，可快速提升平均动脉压和心脏指数，改善组织灌注；

  　　b）微创性与操作便捷：经皮股动脉或腋动脉置入，无需开胸手术，创伤小、恢复快。尤其适用于高危PCI手术，可在术中实时提供循环支持，降低手术风险，提高血运重建成功率；

  　　c）产品线丰富：包括Impella 2.5、CP、5.0、5.5及右心室支持型号Impella RP等，可根据患者病情和需求选择合适型号，覆盖左心室和右心室衰竭的治疗；

  　　d）智能监测与管理：部分型号配备Smart Assist技术，能实时监测左心室压力、心输出量等参数，辅助医生调整支持水平，优化治疗方案。

  　　缺点：

  　　a）出血风险较高：置入和撤出过程中可能导致股动脉或穿刺部位出血，需严格抗凝管理，增加出血并发症风险，如血肿、血管损伤等；

  　　b）溶血风险：旋转叶轮可能对血液产生机械性损伤，引发溶血，需密切监测血常规、乳酸脱氢酶等指标，及时调整支持参数或撤除装置；

  　　c）操作技术要求高：需经验丰富的医生操作，置入位置不当可能损伤心室壁、主动脉瓣等结构，或影响支持效果；

  　　d）适应证限制：对主动脉瓣狭窄、严重外周血管疾病等患者存在禁忌，需严格评估患者病情和解剖结构；

  　　e）成本较高：设备及耗材费用较高，可能增加医疗负担。

  　　三）iVAC 2L—脉动仿生式代表产品

  　　·iVAC 2L技术简介

  　　iVAC 2L可以对接任何标准IABP控制系统，不需要专用其他硬件配套。工作过程中同IABP一样受心律或者血压进行触发。IABP控制台的氦气“推动和拉动”iVAC 2L膜泵，与心脏节律同步；当心脏处于收缩期时，血液从左心室通过导管尖端和管腔被吸入膜泵，舒张期时膜泵通过导管将血液排出，随后打开导管前端阀门，并通过侧流出口将血液输送至升主动脉，从而产生额外的循环输出。

  　　iVAC 2L产品结构示意图

  　　·iVAC 2L适应症

  　　左心室机械循环支持长达24小时-高危PCI期间；

  　　心源性休克。

  　　·iVAC 2L 技术优缺点分析

  　　优点：

  　　a）兼容性高：与标准IABP控制台兼容，无需额外硬件设备，降低了医院采购成本和操作复杂性，医生可快速掌握操作，学习曲线短。

  　　b）搏动性支持：通过与心脏节律同步的抽吸和泵血，模拟心脏自然搏动，保护右心功能，减少对心脏的不良影响，更符合生理需求。

  　　c）精准定位：导管设计避免与主动脉瓣功能冲突，减少对心脏结构的干扰，降低并发症风险，尤其适用于二尖瓣反流患者，可创造瓣叶对合条件，辅助TEER手术。

  　　d）流量适中：最大理论输出2L/min，实际体内平均1.4-1.5L/min，介于传统IABP和高流量装置之间，能满足高危PCI等部分患者的循环支持需求。

  　　e）安全性好：临床研究显示短期并发症少，如血管损伤、出血、心肌梗死等事件发生率低，术后随访无严重不良事件。

  　　缺点：

  　　a）血管要求高：鞘管较粗（18-19fr），需外周动脉直径≥6mm，外周动脉疾病患者可能受限。

  　　b）流量有限：最大流量低于Impella、ECMO等高流量装置，面对严重心源性休克合并呼吸衰竭等极端情况，支持能力不足。

  　　c）依赖心率：心率＞80次/分时，舒张期缩短导致输出下降，需在合适心率范围内发挥最佳效果。

  　　d）撤管风险：膜泵和导管撤出时可能有部分血液丢失，增加患者风险。

  　　e）适用范围窄：主要适用于高危PCI和TEER辅助，对严重心源性休克、多器官功能衰竭等复杂病情支持能力有限。