PNAS：压力加速免疫衰老，增加癌症、心血管疾病和感染风险

随着医疗与科学的进步，人类寿命在不断延长。在世界范围内，越来越多国家的人口预期寿命已增至70岁以上。然而，这也导致了全球人口老龄化趋势的不断加重，、年龄相关疾病的发病率不断上升。因此，了解个体间与年龄相关的健康差异对于健康老龄化至关重要。2022年6月13日，加州大学洛杉矶分校 Judith Carroll 和南加州大学的 Eric Klopack 等人在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为：Social stressors associated with age-related T lymphocyte percentages in older US adults: Evidence from the US Health and Retirement Study 的研究论文。这项新研究发现，免疫系统中与年龄相关的变化在与老龄化疾病发病率和死亡率中发挥着关键作用。社会压力加速了免疫老化，从而增加个体患癌症、心血管疾病和感染新冠肺炎等急性传染病的风险。该研究有助于澄清参与加速免疫老化的机制，并确定了潜在的干预措施，包括改善饮食、增强运动、接种巨细胞病毒疫苗等。

日升月落，斗转星移，我们每个人都将经历衰老，而年龄是免疫细胞群组成的重要决定因素。随着免疫系统老化，幼稚 B 细胞和 T 细胞库减少，终末分化 T 细胞库增加，从而导致全身炎症水平增加。然而，衰老的速度和随之而来的免疫细胞组成的改变在同龄人之间存在巨大差异，从而导致个体间的健康差异。在这项新研究中，为了阐明导致个体间健康差异的因素，研究团队纳入了一项针对美国老年人口的全国纵向研究，该研究涉及5744名平均年龄为68岁的参与者，其中55.2% 为女性。参与者完成了一份关于个人社会压力经历的问卷。研究人员还通过流式细胞仪分析了参与者的血液样本。流式细胞仪（Flow cytometer ）是对细胞进行自动分析和分选的设备。它可以快速测量、存贮、显示悬浮在液体中分散细胞的一系列重要的生物物理、生物化学方面的特征。这种技术可以对血细胞进行计数和分类。随后，研究团队评估了五类社会压力（日常歧视、压力性事件、终生歧视、生活创伤和慢性压力）与参与者免疫衰老之间的关系。他们发现，暴露于社会压力与 T 细胞的分布有关，这意味着免疫老化加速。具体而言：

生活创伤和慢性压力与较低比例的 CD4 + 幼稚 T 细胞相关；

日常歧视、终生歧视和慢性压力与较高比例的终末分化 CD4 + T 细胞相关；

压力性生活事件、终生歧视和生活创伤与较低比例的 CD8 +幼稚 T 细胞相关；

压力性生活事件、终生歧视和慢性压力与较高比例的终末分化CD8+ T 细胞显著相关；

终生歧视和慢性压力与较低的的 CD4 : CD8 比率有关。

分析结果显示，即使在控制了受教育程度、吸烟、饮酒、身体质量指数和种族因素后，压力性事件与幼稚 T 细胞减少之间的关联性仍然很强。这些影响都与实际年龄、性别和种族/民族无关。一些压力来源可能无法避免，但研究人员表示，可能存在一种解决方法。众所周知，T 细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在胸腺中成熟。随着年龄增长，胸腺中的组织会收缩并被脂肪组织所取代，从而导致免疫细胞的产生减少。过去的研究表明，不良饮食和缺乏运动等生活方式因素也会加速这一过程，而这两者都与社会压力有关。研究人员表示，在控制了不良饮食和缺乏运动这两个因素后，压力和加速免疫衰老之间的关联性不再那么明显。这意味着，承受更多压力的人往往有更差的饮食和缺乏运动的生活习惯。这在一定程度上解释了为什么他们的免疫衰老的速度更快。因此，改善老年人的饮食和运动习惯可能有助于抵消与压力相关的免疫衰老。此外，巨细胞病毒可能是一个干预靶点。巨细胞病毒（CMV）是一种常见的疱疹病毒，在人类血清中的阳性率为30%-97%。免疫功能正常的人感染 CMV 后，通常表现为短时间的发热或无症状。此前的研究发现，CMV 具有加速免疫衰老的强大作用。与带状疱疹或唇疱疹一样，感染 CMV 会在多种细胞中呈终生潜伏休眠状态，但当个体经历高压力事件时，有可能会突然暴发。

巨细胞病毒（CMV）在这项研究中，对 CMV 阳性的统计控制也减少了压力和加速免疫衰老之间的联系。因此，研究人员表示，广泛接种 CMV 疫苗可能是一种相对简单但却强大的潜在干预措施，以减少压力对免疫衰老的影响。总之，这项研究为社会压力在免疫衰老中的作用提供了重要见解，并强调了健康行为和社会压力与幼稚 T 细胞减少相关的关键作用，并提出了接种巨细胞病毒疫苗等干预措施有助于减缓免疫衰老的可能性。论文链接：https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2202780119