璎黎药业诉讼频发 林普利塞面临停产 恒瑞医药会否出手相救？

  责任重于泰山

  作者 | 胜马财经 许可

  编辑 | 欧阳文

  随着上海璎黎药业诉讼的密集爆发，我国首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞片目前已面临停产压力，这也将其合作方恒瑞医药（负责林普利塞商业化推广）推到了台前。

  2021年2月8日，恒瑞医药发布公告，公司拟以自有资金2000万美元投资上海璎黎药业，交易完成后恒瑞医药占璎黎药业总股本的6.67%。与此同时，恒瑞医药将获得璎黎药业在研的1类创新药抗肿瘤药物PI3kδ抑制剂Linperlisib（林普利塞，YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

  2022年11月，璎黎药业自主研发并拥有知识产权的1类创新药林普利塞（商品名因他瑞®）正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患，这也是璎黎药业首个实现商业化落地的产品。

  2025年10月以来，有关璎黎药业的诉讼密集爆发。天眼查信息显示，2025年10月以来，有关璎黎药业（被告身份）的开庭公告、买卖合同纠纷等诉讼信息大幅增加。与此同时，璎黎药业部分股权已遭冻结，公司在被列为失信被执行人同时被限制高消费。有多位患者及患者家属反映，林普利塞目前在部分医院以及药店已经无法采购，有关该药品的买赠活动也无法正常兑现。与此同时，有关林普利塞停产、璎黎药业或将破产的消息已经在坊间广为流传。

曾经的高光时刻

  相比鼎鼎大名的恒瑞医药，略显低调的璎黎药业并不为外界尤其是二级市场投资者所熟知。但国内首个高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞的上市，还是彰显出璎黎药业在小分子创新药领域的研发实力。

  公开资料显示，上海璎黎药业有限公司成立于2011年，注册资本为7661.4098万美元，其董事长为睿智化学的创始人惠欣。2013年，璎黎药业第一次合成化合物YY-20394（林普利塞）。2018年10月1日，林普利塞获FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小细胞淋巴瘤(SLL)。

  非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括多种亚型，大多数NHL起源于B细胞。其中，滤泡性淋巴瘤（FL）属于非霍奇金淋巴瘤中的常见类型，在B细胞淋巴瘤中占比8%~10%，其全球发病率呈逐年上升趋势。

  根据淋巴瘤治疗相关指南，滤泡性淋巴瘤（FL）的标准一线疗法为R-CHOP方案，该方案包含利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松五种药物，通过联合治疗抑制肿瘤细胞增殖并延长患者生存期。然而，R-CHOP方案在带来显著治疗效果的同时，也可能带来一些副作用，其中心脏毒性是较为严重的并发症之一。

  此外，在滤泡性淋巴瘤整个病程中，绝大多数患者会出现多次复发进展，且每次复发后治疗难度升级。在此背景下，对于复发尤其是二线治疗后复发的患者来说，亟需新药和新疗法的开发与应用。

  作为近年淋巴瘤领域研究热点，PI3K抑制剂成为继BTK抑制剂之后在B细胞淋巴瘤治疗中的重要突破。2014年7月，吉利德所研发的艾德拉尼（Idelalisib）获FDA加速批准，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），成为全球首个获批的PI3Kδ抑制剂。截至2024年末，全球共有‌5款PI3Kδ抑制剂‌获批上市。不过，这些抑制剂的临床应用受到诸多限制，主要源于其副作用问题。

  作为新一代PI3Kδ高选择性抑制剂，林普利塞高选择性体现在其对PI3Kδ的选择较其他三种亚型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ）选择倍数均大于30，进而有助于降低因抑制其他亚基而易出现的高血糖、高血压及腹泻等不良反应。

  2022年11月，NMPA官网显示，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海璎黎药业有限公司申报的1类创新药林普利塞片（因他瑞）上市，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。璎黎药业成为全国第二家、上海首家获得“突破性治疗品种”药物认定的医药企业。

新适应症未获批

  2021年2月，恒瑞医药宣布与璎黎药业签订战略合作协议，对后者进行2000万美金股权投资，并从其子公司上海璎黎获得PI3kδ抑制剂Linperlisib（YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

  随着林普利塞的获批上市，璎黎药业的商业化进程正式落地。2023年1月6日，由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和苏州大学附属第一医院吴德沛教授，开出了林普利塞首批处方，标志着因他瑞®正式进入临床应用。

  2023年9月7日，恒瑞医药微信公众号披露，林普利塞（因他瑞®）新适应症上市申请获国家药品监督管理局受理，用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）患者。这也是林普利塞第2项申报上市的适应症，同时林普利塞也成为全球同靶点药物中第一个申报复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）适应症的产品。

  PTCL，也即外周T细胞淋巴瘤，是一类源于胸腺后不同阶段T淋巴细胞的恶性肿瘤。它在亚洲国家的发病率高于欧美，约占所有淋巴瘤的21.4%，远高于欧美国家的发病率。据北京大学肿瘤医院朱军教授表示，PTCL整体预后差，复发难治患者尤为如此，“全球范围内尚无PI3Kδ抑制剂获批用于R/RPTCL患者，期待林普利塞可以填补这一领域的空白。”

  然而，林普利塞针对RR-PTCL的适应症并未获得CDE批准。2024年6月，国家药监局网站显示，璎黎药业的林普利塞片药品通知件送达，意味着该药品新适应症未获批。对此，恒瑞医药对外表示，据公司向合作伙伴璎黎药业了解，本次林普利塞片新适应症上市申请为主动撤回。璎黎药业正在加紧开展新适应症PTCL的随机对照研究，以期重新提交申请。

  根据璎黎药业官网消息，目前林普利塞针对外周T细胞淋巴瘤的新适应症研发仍处于临床Ⅲ期阶段。除了林普利塞之外，璎黎药业还有10余条临床或临床前研发管线，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域，但多数均处于早期研发、临床前研究等早期阶段。

多项诉讼缠身

  进入到2025年10月以来，有关璎黎药业的诉讼密集爆发。据天眼查信息显示，2025年10月8日-2025年11月18日期间，有关璎黎药业（被告身份）的开庭公告、承揽合同提纠纷、买卖合同纠纷等信息多达10条。与此同时，璎黎药业部分股权已经遭到冻结，公司也已经被列为失信被执行人同时被限制高消费。

  值得注意的是，除了滤泡性淋巴瘤之外，林普利塞目前还被用于大颗粒淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等疾病的辅助治疗或维持治疗。据中国医学科学院血液病医院易树华博士表示，大颗粒淋巴细胞白血病多线耐药后选择林普利塞进行治疗后效果良好，成为该院淋巴瘤诊疗中心比较原创的一个治疗方式。

  根据2023年国家医保目录，林普利塞被正式纳入医保，并且已经在2024年1月1日开始执行。据了解，国家医保谈判后林普利塞片(80mg×14片/盒)的协议支付标准为1680元/盒。

  一位天津患者家属向胜马财经反映，其父亲患有套细胞淋巴瘤，目前在中国医学科学院血液学研究所就诊，于2025年1月开始服用林普利塞。由于针对套细胞淋巴瘤的治疗方案未入医保，林普利塞目前的零售价格仍然较为昂贵（20mg*120片/瓶，医院零售价：11040元）。为此，厂家特开展了“买六赠六”活动。

  但自2025年11月份以来，有关林普利塞的赠药未能正常获取。该患者家属多次致电恒瑞医药官方客服，但始终未能获得回复与解决。而根据淋巴瘤患者康复的交流平台《淋巴瘤之家》论坛消息，近期有关“林普利塞停产”、“林普利塞无法正常购买”等话题已经成为众多患者及患者家属热议的话题。

  创新药研究领域专业人士对胜马财经表示，林普利塞当初本来就是附条件批准，到现在应该没有完全批准。滤泡性淋巴瘤是一个相对较小的适应症，若没有新的适应症获批，林普利塞整体的商业价值较为有限。再考虑到璎黎药业目前的现金流状况，若没有恒瑞医药方面的出手，林普利塞后期或将难逃停产的命运。

  但也有分析认为，对于已经向璎黎药业注资2000万美元的恒瑞医药来说，林普利塞的停产与否不仅仅会是商业价值的考量，背后也牵涉到数万乃至数十万患者的生命安全。一旦林普利塞陷入停产，众多患者将陷入无药可用的困境，对于“以患者为中心”的恒瑞医药来说，如此社会舆论可能会对其企业形象产生影响。

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