药明巨诺：首款CAR-T产品获批上市，迈入商业化发展新阶段

2021年9月3日，中国第二款、也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品正式获批。

据中国国家药监局（NMPA）的最新公示，药明巨诺首款靶向CD19的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达®）正式获批，该款产品用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

那么该如何看待首款产品获批上市的药明巨诺-B（2126.HK）呢？

不断加码研发投入，合理安排产品管线

笔者认为可以先从2021年8月27日发布的中期业绩报告看起，报告显示，药明巨诺上半年的研发费用大增，2021年上半年公司的研发费用为1.86亿元，同比增长125.39%。对于生物科技企业而言，持续扩大的研发投入往往就代表着公司的在研管线顺利地推进。

图一：药明巨诺历年研发开支（亿元）

资料来源：公开资料，格隆汇整理

具体来看，公司的产品管线的布局较为合理，临床试验取得了突破性进展。公司将研发资金投入富有潜力的CAR-T细胞免疫治疗领域，不断拓展临床前研究，同时加快临床试验的进程。

1. 瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达®）：已正式获批，首款1类生物制品的CAR-T产品，潜在的同类最佳产品

药明巨诺的核心候选产品用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达®）已正式获批。此次瑞基奥仑赛注射液获批上市的意义重大，不仅是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

药明巨诺的CAR-T细胞免疫治疗产品relma-cel具备多重竞争优势。在其用于LBCL三线治疗的II期临床试验中，展现出了潜在同类最佳的药效及安全性，有望成为最具竞争力的CAR-T细胞免疫疗法。

据公司在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的数据，relma-cel在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率（ORR）为75.9%，最佳完全缓解率（CRR）为51.7%。在与同靶点同适应症的药物对比中，relma-cel的ORR和CRR最高，可见relma-cel在治疗过程中突出的疗效。

Relma-cel满足了有效性的同时，其毒副作用也相对较轻。临床数据显示，仅有5.1%的患者产生严重细胞因子释放综合征（sCRS），3.4%的患者产生严重神经毒性（sNT），而且在临床试验中并未出现与治疗相关的死亡。在与同靶点同适应症的药物对比中，relma-cel的CRS和NT最低，这也反映了relma-cel良好的安全性。

图二：CAR-T治疗DLBCL的临床数据对比

资料来源：ASH，粤开证券研究院，格隆汇整理

不仅如此，在CD19这个靶点上，药明巨诺正开发relma-cel的不同适应症以扩大产品的覆盖面，挖掘潜在的商业价值。其中，relma-cel用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤的申请，已于2020年9月被NMPA纳入突破性治疗品种。此外，公司在2021年1月开始了将其用于已接受过化疗、靶向CD-20单克隆抗体药物及BTK抑制剂药物的套细胞淋巴瘤（MCL）单臂II期注册试验患者入组。

公司还在5月完成了用于滤泡性淋巴瘤（FL）的单臂II期注册试验患者入组，预计于明年提交补充新药申请，若试验进展顺利，relma-cel将成为中国首个治疗FL的CAR-T产品。

2. JWCAR129：靶向B细胞成熟抗原（BCMA），已递交IND

药明巨诺还扩展了作用于不同靶点的其他产品，丰富公司的产品管线。JWCAR129是以公司从巨诺获得许可的CAR结构体（H125载体）为基础开发的CAR-T疗法，并在今年7月份递交了其用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究IND申请。与此同时，公司同步开展JWCAR129用于MM的临床试验。

3. JWATM203/213：靶向甲胎蛋白（AFP）

值得注意的是，药明巨诺不只局限于血液瘤领域，还将研究领域延伸至实体瘤，有望突破CAR-T疗法的治疗瓶颈。用于治疗肝细胞癌（HCC）的JWATM203研究由优瑞科在美国根据IND的申请情况，正在推进I/II期临床试验的进展。而在其他自体细胞疗法方面，公司通过与Lyell、优瑞科的技术互补，进行JWATM213等下一代创新自体细胞疗法的研究开发。

4. JWATM204/214：靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）

在中国，HCC的治疗缺口仍然较大。药明巨诺依靠优瑞科ARTEMIS®及E-ALPHA®先进的技术平台，进行了JWATM204用于治疗HCC的研究开发，未来若成功研发上市，将成为治疗GPC3阳性HCC患者的绝佳手段。目前，公司已完成JWATM204的产品制造和放行检测的技术转让。此外，在开发HCC治疗的下一代创新自体细胞疗法方面，公司还与Lyell、优瑞科形成技术上的融合，进行JWATM214的临床前研究。

图三：药明巨诺在研管线

资料来源：药明巨诺2021年半年报，格隆汇整理

商业化的前期准备：建设生产基地、组建专业团队

自2016年创立之后，药明巨诺迎来了首款获批上市的CAR-T产品。而CAR-T细胞免疫治疗相较于其他疗法，治疗流程较为特殊、理念较为新颖，不仅在研发上较为困难，而且在商业化阶段也面临诸多问题。而药明巨诺针对这些难点采取了一系列的措施，为商业化的推进做足了前期准备。

首先，药明巨诺为解决商业化的产能问题，在苏州新建了一个占地面积1万平方米的商业化生产基地。该基地包括四大独立功能模块，而且均符合GMP、QMS的制造标准。目前，两个模块已建成投产，并通过了资质认定，全面按照GMP的标准运营。2021年3月，公司接受并通过了由国家药监局与江苏省药监局联合对relma-cel的批准前检查。

不仅如此，苏州生产基地是一个可以支持改造所有种类细胞的平台。公司也借此能够生产临床级别的病毒载体，用于细胞的基因改造。公司的江苏省生产许可证类型于2021年6月从As改为As+Cs，新增了生物制品合同生产组织（CMO）的许可。从许可证的变更记录可以看出，公司已经具备了规模化生产的能力。在自体CAR-T细胞治疗的生产方面，该基地为公司提供了充裕的产能。目前，两个模块已建成投产，可满足每年最多2500例自体CAR-T细胞治疗的生产需求。

在实现量产的同时，药明巨诺还保证了生产的质量。在临床试验期间，公司先进的生产水平使得经过细胞选择后，T细胞的纯度持续超过99%，这样的高纯度增强了公司产品的稳定性和安全性。接下来，公司还会继续投资生产基地，开发更先进的技术和平台，进一步优化生产工艺，以实现规模经济。

图四：药明巨诺苏州生产基地

资料来源：药明巨诺官网，格隆汇整理

其次，药明巨诺为做好其核心产品relma-cel的市场销售推广，成立了一支90人的专业团队。此次半年报显示，公司新支出销售费用4617.60万元为商业化做准备。公司的销售推广团队，将把重心放在医生这一关键节点，培训宣传relma-cel的使用说明、端到端的过程等内容。

此外，由于CAR-T细胞免疫治疗取材于患者，如何进行活体细胞运输也是一个难题。药明巨诺为解决运输困难，选择与上药康德乐展开深入的合作。上药康德乐以药品分销为核心，打造全国性现代医药的供应链服务，布局遍布全国17个省市的经营中心网络，因此拥有专业的配送服务能力。药明巨诺通过此次合作，有效保证每位患者T细胞运输的安全。

最后，药明巨诺正努力减轻患者的经济负担。在定价端，公司与商业保险供应商合作，争取纳入包括百万医疗保险、惠民保城市险等在内的商业保险名单。2021年8月20日，公司与镁信健康签署战略合作协议，在城市补充医疗保险、健康险等险种进行合作。公司通过建立起多层次的保障体系，将实现降低单个患者自费的金额，让患者付得起CAR-T细胞免疫治疗的费用。而在成本端，公司做好了未来降本增效的分阶段规划，例如在未来1-2年，公司通过新技术来减少原材料的浪费，从而实现大幅降低生产成本。

图五：药明巨诺降低成本的规划

资料来源：药明巨诺业绩会，格隆汇整理

结论

药明巨诺此次relma-cel获批上市，直接向市场展现了公司的实力。从研发的不断投入、产品管线进展顺利，到建立苏州生产基地和成立商业团队，这些都表明了公司始终坚持以患者为中心，坚持研发创新并全力为relma-cel的商业化做准备，也反映了公司正在往一体化细胞疗法开发平台的方向发展。

药明巨诺的核心产品relma-cel从实验室走向市场，实现了从0到1的突破，公司也积累了在研发、生产、商业化等方面宝贵的经验，为从1到N奠定坚实的基础。因此，药明巨诺未来将开发出更多细胞免疫疗法为患者带来福音。